Глава 5. РАЗРАБОТКА, ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, А ТАКЖЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Статья 10. Разработка лекарственных средств

 

Комментарий к статье 10

 

  1. Часть 1 комментируемой статьи устанавливает, что разработка лекарственных средств включает в себя несколько элементов:

поиск новых фармакологически активных веществ, что подразумевает выявление новых веществ, не входящих в имеющиеся списки и классификации. Фармакологически активные вещества и их классификация в отношении максимально допустимых остатков изложены в Регламенте Европейской комиссии от 22 декабря 2009 г. N 37/2010 о фармакологически активных веществах и их классификации в отношении максимально допустимых остатков в пищевых продуктах животного происхождения (следует отметить, что Российская Федерация членом ЕС не является). В целях защиты здоровья населения фармакологически активные вещества были классифицированы на основе научной оценки безопасности указанных веществ. Данная классификация была представлена в четырех Приложениях к регламенту (ЕЭС) Совета ЕС от 26 июня 1990 г. N 2377/90, устанавливающему процедуру Сообщества по определению максимально допустимых остатков ветеринарных лекарственных средств в пищевых продуктах животного происхождения. В целях упрощения фармакологически активные вещества и их классификация в отношении максимально допустимых остатков были включены в регламент Европейской комиссии;

последующее изучение лекарственных свойств новых фармакологически активных веществ, которое представляет собой ряд исследований, выявляющих воздействие фармакологически активного вещества на живой организм;

доклинические исследования, которые представляют собой биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования лекарственного средства путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства. Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения проводится путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства. Доклиническое исследование лекарственного средства для ветеринарного применения проводится путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства, в том числе определения срока его выведения из организма животного, в целях обеспечения безопасности продукции животного происхождения после применения соответствующего лекарственного препарата (см. комментарий к ст. ст. 11 — 12);

разработка технологий производства фармацевтических субстанций. Отметим, что фармацевтические субстанции представляют собой лекарственные средства в виде действующих веществ биологического, биотехнологического, минерального или химического происхождения, обладающие фармакологической активностью, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность;

разработка составов и технологий производства лекарственных препаратов. Технология производства предполагает строго регламентированный процесс создания лекарственного средства с соблюдением его состава. В общем смысле производство лекарственных средств представляет собой деятельность по производству лекарственных средств организациями — производителями лекарственных средств на одной стадии, нескольких или всех стадиях технологического процесса, а также по хранению и реализации произведенных лекарственных средств.

  1. Часть 2 комментируемой статьи содержит перечень источников финансового обеспечения разработки лекарственных средств. Данный перечень не является закрытым, что предполагает использование любых, не запрещенных законом источников. Прежде всего, разработка лекарственных средств осуществляется за счет:

— средств федерального бюджета — в случае государственного заказа на разработку;

— средств разработчиков лекарственных средств — поскольку это их основная деятельность. При этом под разработчиком лекарственного средства следует понимать организацию, обладающую правами на результаты доклинических исследований лекарственного средства, клинических исследований лекарственного препарата, а также на технологию производства лекарственного средства;

— средств производителей лекарственных средств — при выполнении научно-исследовательских работ по договору между разработчиком лекарственных средств и производителем лекарственных средств.

К иным не запрещенным законодательством Российской Федерации источникам можно отнести средства фондов, благотворительные взносы, средства заинтересованных лиц, займы, кредиты и пр.

  1. Права разработчика лекарственного средства охраняются гражданским законодательством. Речь идет прежде всего об авторском праве, которое охраняется в соответствии с гл. 70 Гражданского кодекса РФ. Статья 1255 Гражданского кодекса РФ закрепляет, что интеллектуальные права на произведения науки являются авторскими правами. Автору произведения принадлежат следующие права:

— исключительное право на произведение;

— право авторства;

— право автора на имя;

— право на неприкосновенность произведения;

— право на обнародование произведения.

Исключительное право на произведения науки распространяется:

— на произведения, обнародованные на территории Российской Федерации или необнародованные, но находящиеся в какой-либо объективной форме на территории Российской Федерации, и признается за авторами (их правопреемниками) независимо от их гражданства;

— на произведения, обнародованные за пределами территории Российской Федерации или необнародованные, но находящиеся в какой-либо объективной форме за пределами территории Российской Федерации, и признается за авторами, являющимися гражданами Российской Федерации (их правопреемниками);

— на произведения, обнародованные за пределами территории Российской Федерации или необнародованные, но находящиеся в какой-либо объективной форме за пределами территории Российской Федерации, и признается на территории Российской Федерации за авторами (их правопреемниками) — гражданами других государств и лицами без гражданства в соответствии с международными договорами Российской Федерации.

При предоставлении на территории Российской Федерации охраны произведения в соответствии с международными договорами Российской Федерации автор произведения или иной первоначальный правообладатель определяется по закону государства, на территории которого имел место юридический факт, послуживший основанием для приобретения авторских прав.

Предоставление на территории Российской Федерации охраны произведениям в соответствии с международными договорами Российской Федерации осуществляется в отношении произведений, не перешедших в общественное достояние в стране происхождения произведения вследствие истечения установленного в такой стране срока действия исключительного права на эти произведения и не перешедших в общественное достояние в Российской Федерации вследствие истечения предусмотренного Гражданским кодексом РФ срока действия исключительного права на них.

При предоставлении охраны произведениям в соответствии с международными договорами Российской Федерации срок действия исключительного права на эти произведения на территории Российской Федерации не может превышать срок действия исключительного права, установленного в стране происхождения произведения.

 

Статья 11. Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения

 

Комментарий к статье 11

 

  1. Цель проведения доклинического исследования лекарственного средства для медицинского применения — получение доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства. Безопасность, качество и эффективность лекарственных средств являются приоритетом государственного регулирования при их обращении, что закреплено в ст. 1 комментируемого Закона. Качество лекарственного средства определяется соответствием лекарственного средства требованиям фармакопейной статьи либо в случае ее отсутствия нормативной документации или нормативного документа. Безопасность лекарственного средства — это характеристика лекарственного средства, основанная на сравнительном анализе его эффективности и риска причинения вреда здоровью. Эффективность лекарственного препарата подразумевает характеристику степени положительного влияния лекарственного препарата на течение, продолжительность заболевания или его предотвращение, реабилитацию, на сохранение, предотвращение или прерывание беременности. Более подробно данные понятия рассмотрены в комментарии к ст. 4.

Доклиническое исследование лекарственного средства включает в себя биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования лекарственного средства путем применения научных методов оценок.

Как отмечает В.П. Лопатин, указанные исследования взаимозависимы. Так, в результате изучения острой токсичности потенциальных лекарственных соединений получают данные для последующих фармакологических исследований, которые, в свою очередь, определяют степень и продолжительность изучения хронической токсичности вещества.

При фармакологических исследованиях определяют терапевтическую эффективность препарата, а также его влияние на основные анатомические и физиологические системы организма. В процессе изучения фармакодинамики вещества устанавливают не только его специфическую активность, но и возможные побочные реакции, связанные с фармакологической активностью. Действие исследуемого препарата на здоровый и больной организм может различаться, поэтому фармакологические испытания должны проводиться на моделях соответствующих заболеваний или патологических состояний.

При токсикологических исследованиях устанавливают характер и выраженность возможного повреждающего воздействия препаратов на экспериментальных животных. В токсикологических исследованиях выделяют три этапа: изучение острой токсичности вещества при однократном введении; определение хронической токсичности соединения, которое включает в себя повторные введения препарата на протяжении одного года, а иногда и более; установление специфической токсичности препарата — онкогенности, мутагенности, эмбриотоксичности, включая тератогенное действие, аллергизирующих свойств, а также способности вызывать лекарственную зависимость <16>.

———————————

<16> Биоэтика: Учебник для вузов / Под ред. В.П. Лопатина. 4-е изд. М., 2009. 272 с.

 

  1. Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения проводится в соответствии с Правилами лабораторной практики, утвержденными Приказом Минздравсоцразвития РФ от 23 августа 2010 г. N 708н. Правила лабораторной практики устанавливают требования к организации, планированию и проведению доклинических исследований лекарственных средств для медицинского применения, оформлению результатов и контролю качества указанных исследований на территории Российской Федерации.

Отметим, что согласно Федеральному закону от 22 декабря 2014 г. N 429-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» 1 июля 2015 г. в ч. ч. 2 и 5 комментируемой статьи будет применяться понятие «правила надлежащей лабораторной практики» вместо «правила лабораторной практики».

Организация проведения доклинического исследования лекарственного средства для медицинского применения осуществляется его разработчиком, который может привлекать научно-исследовательские организации любой формы собственности, образовательные учреждения высшего профессионального образования, имеющие необходимую материально-техническую базу и квалифицированных специалистов в соответствующей области исследования.

Качество проведения доклинических исследований обеспечивается контролем со стороны:

— разработчика лекарственного средства;

— руководителя организации, проводящей доклиническое исследование, ответственного исполнителя;

— группы контроля качества, осуществляющей независимую систематическую проверку материалов, первичных данных доклинического исследования и деятельности ответственного исполнителя и соисполнителей, относящейся к доклиническому исследованию, с целью подтверждения факта осуществления указанной деятельности и оценки соответствия процедур сбора, обработки, документирования и предоставления полученных результатов доклинического исследования установленным требованиям, а также оценки достоверности материалов доклинического исследования.

Доклинические исследования проводятся с использованием биологических, химических, физических и информационных систем или их комбинаций. Вид, размер и характеристики тест-систем должны соответствовать видам доклинических исследований. Условия проведения доклинических исследований на тест-системах должны исключать воздействие внешних факторов, способных повлиять на качество и достоверность получаемых данных.

Разработчик лекарственного средства или иная организация, осуществляющая организацию доклинического исследования, предоставляет в организацию, проводящую доклиническое исследование:

— исследуемое лекарственное средство и его описание;

— лекарственное средство, средство, которое используется для оценки научными методами качества, эффективности и безопасности исследуемого лекарственного средства на основе сравнения их физических, химических, биологических и фармацевтических свойств;

— нормативную документацию на исследуемое лекарственное средство, с указанием температурного режима, условий и сроков его хранения, данные по стабильности, информацию о мерах по обеспечению безопасности работы с исследуемым лекарственным средством;

— растворители и описание процедуры растворения, устройства для введения лекарственного средства (при необходимости).

В организации, проводящей доклинические исследования, должны сохраняться все первичные данные доклинического исследования, результаты измерений и наблюдений, вычислений и преобразования данных, записи о проверке оборудования, отчеты (в том числе промежуточные), а также другие материалы и документы, имеющие непосредственное отношение к конкретному доклиническому исследованию.

В соответствии с ч. 3 комментируемой статьи для организации и проведения доклинического исследования лекарственного средства для медицинского применения разработчики лекарственных средств могут привлекать:

— научно-исследовательские организации;

— образовательные организации высшего образования, имеющие необходимую материально-техническую базу;

— квалифицированных специалистов в соответствующей области исследования.

  1. Доклинические исследования проводятся по утвержденному разработчиком лекарственного средства плану с ведением протокола и составлением отчета о результатах доклинического исследования.

В плане доклинического исследования излагаются схемы и график проведения доклинического исследования (включая его этапы и части), описываются цели, задачи, методы (в том числе методы обобщения и оценки результатов), а также меры по обеспечению безопасности участвующих в нем животных.

Согласно Правилам лабораторной практики, утвержденным Приказом Минздравсоцразвития РФ от 23 августа 2010 г. N 708н, в план доклинического исследования включаются:

— наименование доклинического исследования;

— описание цели и задач доклинического исследования;

— наименования и юридические адреса разработчика лекарственного средства, привлеченной разработчиком организации, осуществляющей организацию доклинического исследования, и организации, его проводящей;

— сведения об исследуемом лекарственном средстве (физические, химические, биологические, фармацевтические, фармакологические свойства, условия хранения и использования);

— сведения о лекарственном средстве сравнения (физические, химические, биологические, фармацевтические, фармакологические свойства, условия хранения и использования);

— перечень планируемых методов доклинического исследования;

— наименование тест-системы, предполагаемой для использования в доклиническом исследовании, с обоснованием ее выбора;

— способы и пути введения исследуемого лекарственного средства и лекарственного средства сравнения;

— планируемая схема доклинического исследования;

— правовые и этические нормы использования животных;

— перечень и обоснование планируемых методов оценки качества, эффективности и безопасности исследуемого лекарственного средства;

— перечень и обоснование выбора методик статистической обработки результатов доклинического исследования;

— перечень материалов и данных доклинического исследования, подлежащих хранению в архиве;

— список используемой литературы.

В протоколе доклинического исследования фиксируются действия, связанные с выполнением процедур доклинического исследования, осуществляемые в соответствии с утвержденным планом этого доклинического исследования. В соответствии с Правилами лабораторной практики, утвержденными Приказом Минздравсоцразвития РФ от 23 августа 2010 г. N 708н, в протоколе доклинического исследования отражаются:

— наименование доклинического исследования;

— цель и задачи доклинического исследования, утвержденные его планом;

— наименования и юридические адреса разработчика лекарственного средства, привлеченной разработчиком организации, осуществляющей организацию доклинического исследования, и организации, его проводящей;

— описание используемых методов доклинического исследования и тест-системы;

— способы и пути введения исследуемого лекарственного средства и лекарственного средства сравнения;

— описание производства исследуемого лекарственного средства и лекарственного средства сравнения;

— описание используемой схемы доклинического исследования;

— перечень выполненных утвержденных процедур, подтверждающих соблюдение правовых и этических норм обращения с животными;

— использованные методы оценки качества, эффективности и безопасности исследуемого лекарственного средства;

— использованные методики статистической обработки результатов доклинического исследования лекарственного средства;

— отклонения от утвержденного плана доклинического исследования, их причины и обоснование.

Изменения, вносимые в протокол доклинического исследования, а также отклонения от плана доклинического исследования (незапланированные события, непредвиденные обстоятельства, упущения) записываются с указанием причин, пронумеровываются, подписываются ответственным исполнителем, датируются и подшиваются в приложение к отчету о результатах доклинического исследования.

После окончания доклинического исследования оформляется отчет о его результатах, который подписывается ответственным исполнителем и соисполнителями, утверждается руководителем организации, проводившей доклиническое исследование, и заверяется печатью этой организации. Отчет о результатах доклинического исследования должен содержать подробные результаты этого исследования, заключение о возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения, а также включать следующую информацию:

— наименование доклинического исследования;

— наименования и юридические адреса разработчика лекарственного средства, привлеченной разработчиком организации, осуществлявшей организацию доклинического исследования, и организации, его проводившей;

— даты начала и завершения доклинического исследования и его этапов;

— цель и задачи доклинического исследования;

— описание исследуемого лекарственного средства, включая сведения о его составе, физических, химических, биологических, фармацевтических и фармакологических свойствах;

— описание лекарственного средства сравнения, включая сведения о его составе, физических, химических, биологических, фармацевтических и фармакологических свойствах;

— вид доклинического исследования, характеристика и обоснование выбранной для проведения каждого вида исследований тест-системы;

— схема проведения доклинического исследования;

— описание методов статистической обработки результатов доклинического исследования;

— результаты доклинического исследования, предоставленные в виде обобщающих таблиц (графиков) с соответствующей статистической обработкой, комментарий к ним, обсуждение результатов;

— при наличии — датированные и подписанные промежуточные отчеты ответственного исполнителя по этапам или частям доклинического исследования лекарственного средства;

— описание всех отклонений, которые могли повлиять на качество получаемых результатов;

— указание, где и как будут храниться результаты доклинического исследования;

— выводы о качестве, эффективности и безопасности лекарственного средства;

— отчеты группы контроля качества.

Дополнения к отчету о результатах доклинического исследования лекарственного средства оформляются в виде приложений, содержащих ссылку на соответствующий раздел отчета (параграф, рисунок, таблицу и т.д.), и подписываются ответственным исполнителем, утверждаются руководителем организации, проводившей доклиническое исследование, заверяются печатью этой организации.

После завершения доклинического исследования все первичные данные, а также заверенные в установленном порядке копии плана и протокола доклинического исследования, отчета о его результатах и заключения группы контроля качества должны храниться в отдельных помещениях, специально выделенных для этих целей.

Любые материалы о доклиническом исследовании, хранящиеся в архивах организации, проводившей доклинические исследования, могут быть уничтожены только после официального согласия разработчика лекарственного средства.

Согласно ч. 6 комментируемой статьи результаты доклинического исследования лекарственного средства для медицинского применения могут быть представлены в уполномоченный федеральный орган исполнительной власти в установленном порядке в целях государственной регистрации лекарственного препарата.

  1. Проведение проверок соблюдения правил лабораторной практики и правовых норм использования животных при проведении доклинических исследований лекарственных средств для медицинского применения осуществляется Росздравнадзором.

В соответствии с п. 5.1.4.1 Постановления Правительства РФ от 30 июня 2004 г. N 323 «Об утверждении Положения о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения» Росздравнадзор осуществляет организацию и проведение проверок соблюдения субъектами обращения лекарственных средств установленных комментируемым Законом и принятыми в соответствии с ним иными нормативными правовыми актами РФ требований к доклиническим исследованиям лекарственных средств, клиническим исследованиям лекарственных препаратов, хранению, перевозке, отпуску, реализации лекарственных средств, применению лекарственных препаратов, уничтожению лекарственных средств.

Проверки соблюдения установленных правил осуществляются Росздравнадзором в соответствии с Приказом Минздравсоцразвития РФ от 29 сентября 2011 г. N 1091н «Об утверждении Административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по осуществлению контроля за проведением доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения». Данным Административным регламентом установлено, что предметом государственного контроля является соответствие деятельности субъектов, осуществляющих организацию проведения и проведение доклинических исследований и клинических исследований, требованиям, установленным законодательством Российской Федерации, правилам лабораторной практики, правовым нормам использования животных, правилам клинической практики и распространяется на осуществление контроля за организацией проведения и проведением доклинических исследований и клинических исследований.

Росздравнадзором осуществляются:

— плановые и внеплановые проверки юридических лиц, осуществляющих организацию проведения и проведение доклинических исследований и клинических исследований;

— получение и анализ сведений, предоставляемых управлениями Росздравнадзора, о результатах плановых и внеплановых проверок юридических лиц, осуществляющих организацию проведения и проведение доклинических исследований и клинических исследований.

Плановые мероприятия по контролю за соблюдением субъектами, осуществляющими организацию проведения и проведение доклинических исследований и клинических исследований, установленных требований осуществляются в соответствии с ежегодными планами проведения плановых проверок, разрабатываемыми Росздравнадзором (управлениями Росздравнадзора) в порядке, предусмотренном ст. 9 Федерального закона от 26 декабря 2008 г. N 294-ФЗ и Правилами подготовки органами государственного контроля (надзора) и органами муниципального контроля ежегодных планов проведения плановых проверок юридических лиц и индивидуальных предпринимателей, утвержденными Постановлением Правительства РФ от 30 июня 2010 г. N 489.

Внеплановые мероприятия по контролю за соблюдением субъектами, осуществляющими организацию проведения и проведение доклинических исследований и клинических исследований, установленных требований проводятся в целях контроля соблюдения ими установленных требований, выполнения предписаний Росздравнадзора (управлений Росздравнадзора), предотвращения причинения вреда жизни, здоровью граждан.

Основанием для проведения внеплановой проверки является:

— истечение срока исполнения субъектом, осуществляющим организацию проведения и проведение доклинических исследований и клинических исследований, ранее выданного предписания об устранении выявленного нарушения установленных требований;

— поступление в Росздравнадзор (управление Росздравнадзора) обращений и заявлений граждан, юридических лиц и индивидуальных предпринимателей, информации от органов государственной власти, органов местного самоуправления, из средств массовой информации о следующих фактах, связанных с организацией проведения и проведением доклинических исследований и клинических исследований: возникновение угрозы причинения вреда жизни, здоровью граждан; причинение вреда жизни, здоровью граждан;

— приказ руководителя Росздравнадзора (управления Росздравнадзора), изданный в соответствии с поручениями Президента РФ, Правительства РФ и на основании требования прокурора о проведении внеплановой проверки в рамках надзора за исполнением законов по поступившим в органы прокуратуры материалам и обращениям.

Внеплановая проверка проводится в форме документарной проверки и (или) выездной проверки. В процессе проведения документарной проверки должностными лицами Росздравнадзора (управления Росздравнадзора) рассматриваются документы субъектов, осуществляющих организацию проведения и проведение доклинических исследований и клинических исследований, имеющиеся в распоряжении Росздравнадзора (управления Росздравнадзора), в том числе акты предыдущих проверок, предписания об устранении выявленных нарушений, материалы рассмотрения дел об административных правонарушениях.

Что касается правовых норм использования животных при проведении доклинических исследований, ряд соответствующих требований установлен в Правилах лабораторной практики, утвержденных Приказом Минздравсоцразвития РФ от 23 августа 2010 г. N 708н, их соблюдение проверяется при проведении соответствующих контрольных мероприятий. В частности, установлено, что все процедуры, связанные с уходом за животными (кормление, поение, смена подстилки, пересаживание, мытье клеток, уборка помещений, в которых содержатся животные), описываются в утвержденных процедурах. Вновь прибывших животных изолируют для оценки состояния их здоровья. Источники поступления, условия и дата поступления животных должны быть документально оформлены. В случае ухудшения состояния здоровья животных и их гибели, не связанных с проведением доклинического исследования, указанных животных необходимо изолировать от основной группы и подвергнуть при необходимости лечению, если это допускается протоколом доклинического исследования, или гуманному умерщвлению. Диагноз, лечение и его результаты должны быть документированы в журнале регистрации состояния здоровья животных.

Корма и вода для животных должны обеспечивать пищевые потребности в соответствии с требованиями, установленными в плане доклинического исследования, быть свободными от патогенных микроорганизмов и вредных примесей и не должны влиять на результаты доклинического исследования. Места содержания животных и производственные помещения подвергаются периодической санитарной обработке, не оказывающей влияния на результаты доклинического исследования, в соответствии с утвержденными процедурами.

Содержание

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.

*

code